Toma de muestra de sangre – fotografía ilustrativa. Crédito de la imagen: Annett Klingner a través de Pixabay, licencia gratuita.
Diversas circunstancias médicas, incluidos ataques cardíacos y casos extremos de COVID-19, requieren el uso de anticoagulantes, medicamentos que previenen coágulos de sangre.
Pero la heparina, la más utilizada, puede provocar efectos secundarios potencialmente mortales al empeorar los coágulos sanguíneos en lugar de mejorarlos. Esto sólo ocurre en una minoría de pacientes, por lo que normalmente no se exploran tratamientos eficaces.
Por primera vez, investigadores, incluidos los de la Universidad de Tokio, han propuesto un tratamiento anticoagulante sin efectos secundarios que hasta ahora ha demostrado ser eficaz en ratones de prueba y que podría estar listo para ensayos en humanos en tan solo unos años.
Trombina humana. La trombina es la enzima responsable del sangrado y la coagulación de la sangre, dependiendo de cómo se active, y tiene dos sitios de unión al fármaco en el ADN. Crédito de la imagen: Yoshimoto et al. CC-BY
La pandemia de COVID-19 trajo muchas desgracias a personas de todo el mundo. Y al momento de escribir este artículo, aunque gran parte del mundo parece haber avanzado, los efectos de la pandemia continúan persistiendo.
Un aspecto de algunos casos extremos de COVID-19 que no se ha informado ampliamente es la complicación que se produce cuando se usa el medicamento anticoagulante heparina en un intento de reducir los coágulos sanguíneos en los pacientes.
Un pequeño número (hasta el 3% de los receptores) sufre el efecto secundario de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), una coagulación rápida y potencialmente mortal de la sangre, el efecto opuesto al deseado.
Otros problemas médicos, como ataques cardíacos, diálisis renal e incluso algunas cirugías, también pueden requerir anticoagulantes.
La heparina fue el primer anticoagulante y se usa ampliamente; la Organización Mundial de la Salud la considera increíblemente importante.
Muestras de análisis de sangre. Crédito de la imagen: Max Pixel, CC0 Dominio público
Pero, debido al bajo número de enfermos de TIH y, por tanto, a la falta de interés de la industria farmacéutica, este problema está poco explorado, a pesar de su gravedad y su aumento debido a la COVID-19. Puede ser especialmente problemático en mujeres embarazadas, ya que no pueden tomar los tratamientos existentes debido a que potencialmente afectan negativamente al feto.
«El mejor tratamiento para la TIH es una infusión de lo que se llama inhibidores de trombina, pero los fármacos actuales pueden provocar hemorragias graves y no existe ningún antídoto para evitarlo», afirmó el profesor asociado Keitaro Yoshimoto del Departamento de Ciencias de la Vida de la Universidad de Tokio. .
“Lo ideal sería evitar el HIT por completo. Pero en la actualidad eso no es posible, por lo que necesitamos un nuevo inhibidor de trombina de bajo riesgo para reemplazar los medicamentos actuales. Mi equipo y yo hemos creado un anticoagulante de este tipo y lo hemos demostrado en ratones y también en plasma sanguíneo humano”.
El equipo ideó un inhibidor de trombina de próxima generación que consta de moléculas de ADN que incluye un mecanismo novedoso para prevenir hemorragias graves.
La molécula clave del fármaco se llama aptámero biespecífico y su característica especial es poder unirse a varias cosas simultáneamente. Otra característica útil son las secciones cortas de ADN que actúan como antídoto contra el efecto secundario indeseable de la coagulación durante la TIH.
Esta droga basada en ADN esencialmente permite comportamientos más complejos que los medicamentos basados en una química más simple y tradicional.
A partir de sus estudios en ratones, el equipo ha demostrado que el tratamiento es aproximadamente 10 veces más eficaz que los mejores tratamientos actuales para la TIH.
Un beneficio adicional para las mujeres embarazadas es que el fármaco a base de ácido nucleico y el antídoto que lo acompaña no atraviesan la placenta hasta llegar al feto, ya que las moléculas de ADN del fármaco son demasiado grandes para cruzar la barrera que presenta la placenta.
Nuevo fármaco de ADN Pse08-29. La secuencia corta de ADN en violeta, [M08s G2]c, es el antídoto para prevenir hemorragias graves en el tratamiento con el aptámero biespecífico Pse08-29 para la trombocitopenia inducida por heparina. Crédito de la imagen: Yoshimoto et al. CC-BY
Esta investigación surgió porque Yoshimoto tiene experiencia en bioquímica y ciencia de la separación molecular, especializándose en un método llamado MACE®-SELEX para la selección de aptámeros, secciones cortas de ADN útiles para la medicina.
Se asoció con la profesora asistente Asuka Sakata de la Universidad Médica de Nara en Japón, que se especializa en biología de la trombosis, y junto con su equipo, se embarcaron en el uso de las ideas de Yoshimoto para resolver los problemas médicos planteados en la investigación de Sakata.
«Esperamos continuar pronto con los ensayos en humanos», dijo Yoshimoto. “Se necesitarán hasta dos años para realizar estudios preclínicos y cinco años para completar los ensayos clínicos en humanos. Aunque el número de enfermos de TIH es pequeño, es una afección tan grave que creo que es importante que la abordemos rápidamente”.
Fuente: Universidad de Tokio
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