Muchas mujeres tratadas por cáncer de mama con taxanos, un tipo de fármaco citostático, suelen experimentar efectos secundarios en el sistema nervioso. Los investigadores de LiU han desarrollado una herramienta que puede predecir el nivel de riesgo de cada individuo. La herramienta podría ayudar a los médicos a adaptar el tratamiento para evitar efectos secundarios persistentes en quienes corren mayor riesgo.
Algunas personas experimentan efectos secundarios graves debido al tratamiento del cáncer, mientras que otras lo manejan sin mayores complicaciones. El grupo de investigación de Henrik Gréen quiere encontrar formas de predecir el riesgo de efectos secundarios graves. Crédito de la imagen: Magnus Johansson/Universidad de Linköping
Cada vez más personas se están convirtiendo en sobrevivientes de cáncer. Pero incluso si han sobrevivido a la enfermedad, un número cada vez mayor sigue sufriendo los efectos secundarios del tratamiento del cáncer. En un estudio reciente de la Universidad de Linköping, los investigadores estudiaron los efectos secundarios de los taxanos, un medicamento de quimioterapia. droga Se utiliza para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. El inconveniente del tratamiento es que algunos pacientes sufren daño a los nervios como efecto secundario.
“Los efectos secundarios en forma de daño a los nervios son muy comunes después del tratamiento con taxanos para el cáncer de mama y, a menudo, persisten durante varios años. Para los afectados es extremadamente estresante y tiene un gran impacto en la calidad de vida. Por lo tanto, es un problema clínico importante, que ha recibido más atención en los últimos años, pero no ha habido manera de saber qué personas tienen mayor riesgo de sufrir efectos secundarios”, dice Kristina Engvall, quien recientemente completó su doctorado en la Universidad de Linköping y es médico de la clínica de oncología del hospital regional de Ryhov en Jönköping.
Calambres, entumecimiento y hormigueo.
Los investigadores comenzaron examinando cuidadosamente los efectos secundarios en pacientes tratados por cáncer de mama con docetaxel o paclitaxel, los dos taxanos más comunes. Habían pasado entre dos y seis años desde el tratamiento. Se pidió a 337 pacientes que describieran la gravedad del daño nervioso que experimentaron, o neuropatía periférica, como también se la llama. Los más comunes fueron los calambres en los pies, que padecían más de uno de cada cuatro pacientes. Otros efectos secundarios incluyeron dificultad para abrir un frasco, entumecimiento de los pies, hormigueo en los pies y dificultad para subir escaleras.
Los investigadores secuenciaron los genes de los pacientes y luego construyeron modelos que vinculan las características genéticas con diversos efectos secundarios del tratamiento con taxanos. Esto permite que los modelos predigan el riesgo de daño a los nervios. Este tipo de modelo, conocido como modelo de predicción, no existía anteriormente para la neuropatía periférica inducida por taxanos. Los investigadores lograron modelar el riesgo de entumecimiento y hormigueo persistentes en los pies.
Un grupo de pacientes en crecimiento
Los dos modelos pudieron separar a los pacientes en dos grupos clínicamente relevantes: uno con un alto riesgo de efectos secundarios persistentes y otro que correspondía a la frecuencia de neuropatía periférica en la población normal. Los investigadores utilizaron dos tercios de los datos para entrenar los modelos mediante aprendizaje automático. Luego pudieron utilizar el tercio restante de los pacientes para validar los modelos, lo que resultó funcionar muy bien. Validar que los modelos también funcionan en un grupo diferente es un paso importante.
“Esta es la primera vez que se desarrolla un modelo de predicción que puede predecir el riesgo de daño a los nervios debido al tratamiento con taxanos. Las mujeres que han sido tratadas con taxanos después de una cirugía de cáncer de mama constituyen un grupo muy grande en la asistencia sanitaria en todo el mundo, por lo que se trata de un problema importante y clínicamente relevante”, afirma Henrik Gréen, profesor de la Universidad de Linköping, que dirigió el estudio publicado en la revista oncología de precisión npj.
Sopesar el beneficio frente al riesgo
“Esto puede ser una herramienta para individualizar el tratamiento, y no sólo para observar los beneficios, sino también los riesgos para cada paciente individual. Hoy en día somos tan buenos tratando el cáncer de mama que debemos centrarnos más en el riesgo de complicaciones y efectos secundarios que afectan a la paciente mucho tiempo después del tratamiento”, afirma Kristina Engvall.
A largo plazo, el modelo de predicción podría adoptarse como rutina en la atención sanitaria. Pero primero es necesario investigar para saber si el modelo de predicción también funciona bien en otros grupos de población además de la población sueca.
“También resultó que tres de los cinco síntomas en los que nos centramos son tan biológicamente complejos que no pudimos modelarlos. Entre ellos se encuentran, por ejemplo, las dificultades para abrir latas. Abrir una lata implica nervios tanto motores como sensoriales, lo que hace muy difícil predecir qué personas tienen mayor riesgo de desarrollar ese síntoma”, afirma Henrik Gréen.
El estudio fue financiado con el apoyo de, entre otros, la Sociedad Sueca del Cáncer, la financiación del ALF, el Consejo de Investigación Médica del Sudeste de Suecia (FORSS) y Futurum en la región de Jönköping.
El artículo: Modelos de predicción de neuropatía periférica persistente inducida por taxanos entre sobrevivientes de cáncer de mama mediante secuenciación del exoma completoKristina Engvall, Hanna Uvdal, Niclas Björn, Elisabeth Åvall-Lundqvist y Henrik Gréen, oncología de precisión npjpublicado en línea el 16 de mayo de 2024, doi: https://doi.org/10.1038/s41698-024-00594-x
Escrito por Karin Söderlund Leifler
Fuente: Universidad de Linköping
Publicado anteriormente en The European Times.
