InicioSociedadNueva combinación de fármacos podría tratar eficazmente el cáncer cerebral infantil mortal

Nueva combinación de fármacos podría tratar eficazmente el cáncer cerebral infantil mortal

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El meduloblastoma amplificado con MYC es un tipo de cáncer cerebral que se caracteriza por un aumento anormal en el gen MYC, que puede impulsar el crecimiento y la diseminación del tumor. Este tipo de cáncer es particularmente agresivo y difícil de tratar, lo que lo convierte en una gran preocupación para los pacientes y sus familias.

Investigadores del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado, en colaboración con sus socios, lograron un gran avance al convertirse en los primeros en tratar el meduloblastoma amplificado MYC a nivel genético.

Investigadores del universidad de colorado Anschutz Medical Campus, en colaboración con el German Cancer Consortium (DKTK) University Hospital Dusseldorf, ha realizado un descubrimiento importante en la lucha contra el meduloblastoma amplificado MYC. Han encontrado una combinación de medicamentos que promete proporcionar un resultado más favorable para los niños diagnosticados con esta forma de cáncer cerebral a menudo mortal.


“Un oncogén llamado MYC se amplifica en estos tumores, lo que los hace muy susceptibles a la recurrencia. Además, existe un mayor riesgo de que se propague a otras áreas del cerebro y a la columna vertebral”, dijo Siddhartha Mitra, Ph.D., profesora asistente de Hematología-Oncología y Trasplante de Médula Ósea en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado y Miembro del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado. “La tasa de supervivencia a cinco años de este cáncer es inferior al 45 por ciento. Queríamos descubrir mejores opciones de tratamiento para estos niños”.

El equipo de Mitra descubrió que dos medicamentos que ya han superado los ensayos de seguridad de fase I en otros tumores sólidos tienen un impacto significativo en estos tumores cuando se usan juntos.

Utilizando el fármaco epigenético tacedinalina, el equipo descubrió que, además de hacer que los tumores crecieran, MYC también ocultaba los tumores de las diversas células inmunitarias del cuerpo. Pudieron desbloquear lo que se conoce como «vías de no comerme» que evitan que los macrófagos en el sistema inmunitario consuman un tumor.


Luego hicieron que el tumor fuera más tentador.

“Cuando usamos trecedinalina para desbloquear esas vías, y luego agregamos anti-CD47, un fármaco que hace que los macrófagos se vuelvan súper comedores, el tumor se volvió extremadamente apetecible para los macrófagos, incitándolos a comer el tumor que estaba desbloqueado”, dijo Mitra. “Esencialmente, estás aprovechando el propio sistema inmunológico del cuerpo al darle un empujón, como una versión médica de PacMan”.

Mitra, que también forma parte del Centro para el Cáncer y los Trastornos de la Sangre del Children’s Hospital Colorado, dijo que si bien las terapias tradicionales como la quimioterapia se han dirigido previamente a las vías de crecimiento tumoral, esta es la primera vez que las vías de evasión inmunitaria se dirigen a este tipo de devastadores tumores cerebrales.

“Los medicamentos tradicionales contra el cáncer en adultos no funcionan bien en los niños porque los niños aún se están desarrollando y sus células normales se dividen a un ritmo rápido”, dijo Mitra. “Esta combinación de medicamentos podría ayudar potencialmente no solo a minimizar los impactos negativos del tratamiento tradicional contra el cáncer en los niños, sino también a brindar a los pacientes diagnosticados con meduloblastoma amplificado MYC una mejor oportunidad de supervivencia”.


Dijo que el siguiente paso será un ensayo clínico para determinar los efectos a corto y largo plazo de este tratamiento. Además del laboratorio de Mitra, también participaron los laboratorios de la Dra. Sujatha Venkatraman y el profesor Rajeev Vibhakar de CU-Anschutz.

Referencia: «Tacedinaline (CI-994), un inhibidor de HDAC de clase I, se dirige al crecimiento tumoral intrínseco y la diseminación leptomeníngea en meduloblastoma impulsado por MYC mientras los hace susceptibles a la fagocitosis de macrófagos inducida por anti-CD47 a través de la inflamación tumoral impulsada por NF-kB-TGM2» de Viktoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blumel, Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl, Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg , Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke y Siddhartha Mitra, 13 de enero de 2023, Revista de inmunoterapia.
DOI: 10.1136/jitc-2022-005871

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